Lancet Oncol:PARP抑制剂Talazoparib在晚期转移性被忽视抵抗性癌中的抗活性

2021-11-01 03:01:25 来源:
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PARP类固醇在具有直接或间接参加共同点重组修复(HRR)的基因DNA损伤反应(DDR)变异的移到连续性去势抵抗想肿瘤中都具有很差的抗活连续性。

在TALAPRO-1学术研究中都,学术研究人员评估了PARP类固醇Talazoparib在带上DDR-HRR变异的移到连续性去势抵抗连续性肿瘤中都的活连续性和安全连续性。

TALAPRO-1是一项全站标签的2期试验,从多个国家的43家养老院招揽了未满18岁的、侵袭连续性、移到连续性、去势抵抗连续性膀胱肿瘤病患,且决定带上已媒体报道的对PARP类固醇恰当的DDR-HRR基因变异(如ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C),既往将近不能接受过一次针对移到的以紫杉烷结合的化疗。受试病患不能接受Talazoparib静脉注射(1 mg/天;中都度肾损伤的病患0.75 mg/天),直到复发重大突破、经常出现不可耐受的毒连续性、副组长决定、撤军学术研究或死亡。主要往南是客观缓解率。

病人反应

2017年10月末18日-2020年3月末20日,总计招揽了128位病患,其中都127位将近不能接受了一剂Talazoparib病人(安全连续性归纳群体),104位有可测量的结节软组织(抗活连续性归纳群体)。本次归纳的月内日期为2020年9月末4日。

根据HRR基因变异分层的病患的无重大突破生存期

中都位随访了16.4个月末后,客观缓解率为29.8%。最常见的3-4级需紧急状况病人的不良反应有贫血(31%)、血小板减少(9%)和中都连续性粒细胞减少(8%)。43位(34%)病患报告了重度需紧急状况病人的不良事件。无病人就其死亡。

综上,Talazoparib在既往病人过的带上DDR-HRR基因变异的中都叶移到连续性去势抵抗连续性肿瘤病患中都有持久的抗活连续性。该学术研究结果支持进一步开展更大规模的随机试验以证明Talazoparib在这类病患中都的。

零碎出处:

Johann S de Bono, et al. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. August 10, 2021. (21)00376-4

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