盘点!那些导致 QT 间期延长的药剂

2022-02-14 10:43:34 来源:
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总长 QT 综合征(Long QT syndrome,LQTS)在心电图上显出为 QT 间期延展,不易改第三组尖端扭转持续性室限、室颤等恶持续性心律不整,引致暴毙。LQTS 可分为先天持续性 LQTS 和获得持续性 LQTS,而获得持续性 LQTS 主要由各种引致 QT 间期延展的本品激起,示意图我们对相似的引致 QT 间期延展的本品开展盘点。

(一)效心律不整本品

稀奇的是,引致 QT 间期延展、TdP 等心律不整最相似的本品,都是是效心律不整本品,效心律不整本品反而发挥作用了「致心律不整起着」。效心律不整本品当中激起 QT 间期延展的本品主要为 IA 类效心律不整本品及 III 类效心律不整本品。服用效心律不整本品的病患,常常为基石肺炎,部分病患改第三组心衰,运常用利尿剂不易出现低磷血症,上述因素所但会提高效心律不整本品引致 QT 间期延展的起着,提低 TdP 甚至室颤的几率。

IA 类效心律不整本品为钠地下通道绕过剂,其但会绕过 Na+的内流和 K+的之外流,仅限于特利丁、丙吡咪唑及普鲁卡因咪唑。IA 类效心律不整本品,对 Na+的内流的绕过起着于 Na+酸度低时突出,而对 K+之外流的绕过起着于 K+酸度低时突出,因而,QT 间期的突出延展及 TdP 常愈演愈烈于血磷处于正常下限或很低正常水平时。特利丁引致 TdP 的发病率在 1%~1.5%,丙吡咪唑的 TdP 发病率在 1% 左右,普鲁卡因咪唑引致 TdP 的几率相对很低,但其人毒素产物 N-酰咪唑普鲁卡因咪唑有潜在的磷地下通道绕过起着,可激起 QT 间期延展及 TdP,相比之下在肾功能不正因如此,激起 N-酰咪唑普鲁卡因咪唑在毒素蓄积时,需要激起注意。

III 类效心律不整本品,即磷地下通道迟滞剂,毕竟可引致 QT 间期延展,其 QT 间期延展的起着和血糖方面,血糖越大,QT 间期延展越突出,相似的 III 类效心律不整本品仅限于咪唑砷内酯、拉它基达、伊布努尔及多非努尔。拉他基达 TdP 的发病率在 0.8-3.8%,多非努尔和此类似,在 0.9%-3.3% 之间。静脉运常用伊布努尔男方扑、房颤转复时 TdP 的发病率在 3.6%-8.3%。拉他基达、伊布努尔及多非努尔在运常用反复当则有一个有趣的现象,即他们绕过磷地下通道的起着在慢心律时较弱,而在慢运动速度时较强,称之为「反应常用效应」,因而大多会慢室率时运常用,达到室率控制后,出现磷地下通道绕过起着的提高,激起突出的 QT 间期延展,引致 TdP。

咪唑砷内酯是广为人知的 III 类效心律不整本品之一,咪唑砷内酯相比较突出的 QT 间期延展的效应,且和血糖方面,但其 TdP 发病率却很低 1%,除了和其不不具备上述「反应常用效应」方面之外,研究发现咪唑砷内酯引致 QT 间期匀延展,不不易过渡到折返,且咪唑砷内酯本身不具备一定的β蛋白绕过起着及钙地下通道绕过起着,可降低由其激起的早后除极(EAD),故而虽然咪唑砷内酯可引致显著的 QT 间期延展,而 TdP 的发病率并不能那么低。

和其他种类的钙拮效剂(CCB)不同,苄普地尔 (Bepridil) 可引致 QT 间期延展及 TdP,因其上述副起着,FDA 于 2003 年已将其移除相似本品目录。

(二)促十二指肠动力本品

早期华盛顿邮报的是西沙必利,常用治疗十二指肠腹腔反流,因不具备低度的磷地下通道迟滞起着,因而应常用极不易引致 QT 间期延展和 TdP。1993-1999 年此后,FDA 送出了 341 唯关于西沙必利引致 QT 间期延展、TdP 甚至心脏骤停的病唯研究报告,该药于 2000 年被 FDA 禁用。最近华盛顿邮报的多潘立内酯,也不具备潜在的引致 QT 间期延展及 TdP 的几率,相比之下和其他引致 QT 间期延展本品用为,或改第三组低磷、肝功能不正因如此及运常用 CYP3A4 衍生物等其他生命危险因素所时,TdP 及室颤的几率但会必要性提低,欧洲本品管理部门已限制了该药在之外科当中的运常用。

(三)功效本品

之外科当中功效本品运常用广泛,副起着是其一环,心脏方面的副起着可激起严重之外科后果,因而尤为重要。效病毒类功效本品如红头孢、克拉头孢,已完正因如此一致华盛顿邮报不具备 QT 间期延展、引致 TdP 和心源持续性暴毙的副起着。其致心律不整起着考量和磷地下通道迟滞,引致 QT 间期延展有关。同时,效病毒类功效本品通过 CYP3A4 人毒素,如用为 CYP3A4 衍生物,但会引致 QT 间期延展愈来愈突出,TdP 及室颤的几率必要性提低。

既往并不认为阿当头孢虽不具备引致潜在的致心律不整起着,但远很低红头孢及克拉头孢。2012 年《马萨诸塞医学杂志》撰文指出,运常用阿当头孢第三组和不运常用阿当头孢第三组相比,正因如此因比率、心血管比率大多显著提低。运常用阿当头孢第三组和阿莫西林第三组相比,正因如此因比率、心血管比率也显著提低,使得阿当头孢的心血管副起着最后获取了赞许,阿当头孢的致心律不整起着主要和延展 QT 间期、引致 TdP、室颤方面。

关于钠喹诺内酯类功效本品引致 QT 间期延展及 TdP 有散在爱滋病华盛顿邮报,钠喹诺内酯引致 TdP 的发病率某种程度很低,无具体发病率的数据集。在不能其他引致 QT 间期延展的生命危险因素所时,罕唯其引致 TdP 愈演愈烈。司帕沙星是钠喹诺内酯类功效本品当中引致 QT 间期延展最突出者,在之外科当中已常常应常用。

钠康唑、伊曲康唑、内酯康唑等大多不具备一定的磷地下通道迟滞起着,大多唯引致 QT 间期延展及 TdP 的华盛顿邮报。但其引致 TdP 的愈演愈烈时,常改第三组低磷、运常用 CYP3A4 衍生物、基石 QT 间期较总长等其他生命危险因素所。

效疟类本品也可引致 QT 间期延展和 TdP,其当中以卤泛群(Halofantrine)和氯喹为代表,两者大多不具备较强的磷地下通道迟滞起着,QT 间期延展突出,运常用反复当中需要低度警觉 TdP 的愈演愈烈。

(四)信念类本品

吩噻嗪类(甲巯哒嗪、氯丙嗪、米拉哒嗪)、丁酰苯类(钠哌利多、钠醇)及洛哌丁咪唑等效信念类本品大多观察到不具备完正因如此一致的 QT 间期延展的起着,且和血糖方面。在一项接近 500 唯服用效信念类本品的观察持续性研究当中,8% 的病患愈演愈烈了 QT 间期延展,0.5% 的病患愈演愈烈了 TdP。

QT 间期延展是中山路类效抑郁药的主要副起着之一,相比之下改第三组其他引致 QT 间期延展的生命危险因素所时,TdP 愈演愈烈几率必要性提低,需要格之外警觉。

(五)方面本品

在一项关于之外科术后入住 ICU 病患者的研究当中,发现术后接近 60% 的病患出现了 QT 间期延展,其当中 75% 的病患在术当中运常用了开展,QT 间期延展多愈演愈烈于改第三组电解质异常、缺血持续性心肌病的病患当中,该研究已为 TdP 愈演愈烈的华盛顿邮报。不过新近华盛顿邮报 1 唯当中年女持续性,无其他 QT 间期延展的生命危险因素所,基石 QTc 为 360 ms 左右,运常用开展鼻当中隔成形术,愈演愈烈了 QT 间期延展及多形持续性室限。因而,和 QT 间期延展及 TdP 的关系,仍需要必要性探讨和关注。

术后眩晕发烧较为相似,昂丹司琼是一种相似止吐药。关于昂丹司琼引致 QT 间期延展和 TdP 已为数唯华盛顿邮报,考量其 QT 间期延展的起着主要和磷地下通道迟滞起着及 CYP3A4 抑制起着方面,对于术后眩晕发烧的病患,相比之下在改第三组低磷、基石 QT 间期延展、有结构持续性肺炎等其他生命危险因素所的情况下,运常用昂丹司琼需要的关系数据集分析 TdP 的愈演愈烈。

(六)添加剂

被常用十二指肠癌治疗,现已证实其可引致显著的 QT 间期延展和早后除极,激起 TdP 及室限、室颤,当前广泛运常用于构建 LQTS 的动物模型。

(七)其他本品

氰化可常用急持续性粒细胞白血病的诱导分化治疗,其不具备完正因如此一致的 QT 间期延展起着,一项包含 99 唯砷剂治疗的病患当中,36 唯愈演愈烈了 QT 间期延展,1 唯愈演愈烈了 TdP。

是一种总长效的合成类本品,常用镇痛及等本品成瘾病患的治疗,其不具备绕过磷地下通道的起着,因而呈现出血糖方面的 QT 间期延展起着。1969 至 2002 年间,FDA 送出了 59 唯关于引致 QT 间期延展和 TdP 的研究报告。

小结

之外科当中虽然分科相应,但同一病患服用不同种类本品的情况时常存在,了解这些本品的相似不良反应及其相互起着以保障病患的用药安正因如此,这点至关重要。上述本品大多有 QT 间期延展起着,不具备引致 TdP 的几率,相比之下在改第三组其他生命危险因素所的基石上则需要愈来愈为警觉。

那么,无症状持续性获得持续性总长 QT 综合征病患否需要要治疗?否有本品可预防获得持续性总长 QT 综合征?后续章节,敬请期待。

参考文献

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编辑: 任杨源

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