BRCA1和BRCA2DNA编码的两个酶在DNA受损化学反应之前把握至关重要的作用,特别是在同源重一组修复(HRR)双链DNA断裂(DSB)过程之前。携带这两个DNA胚系基因型(gBRCAmut)的往往依赖于HRR不足之处,因而对PARP类固醇治疗法敏感。
本研究旨在审核PARP类固醇尼拉帕利(Niraparib)用于携带gBRCAmut的晚期乳癌的活性。
BRAVO是一项随机、开放标签的3期试验车,征募了携带gBRCAmut、HER2阴性的、既往治疗法≤2次或辅助中风后12个年底中风的晚期乳癌病患,按2:1随机分至尼拉帕利一组(n=141)或中风一组(PC;艾日布林、卡培他浜、长春瑞浜或吉西他浜单药治疗法,n=74)。入一组的激素受体阳性的病患接受过≥1 新线内分泌治疗法,并在心肌梗死治疗法期间实质性或在(新)辅助治疗法后12个年底内中风。主要起始站是之前心审核的无实质性生存期(PFS)。次要起始站包括总生存期(OS)、;也审核的PFS、客观性缓解所部(ORR)和安全性。
在晚期分析和事与愿违分析之前,两一组的PFS
在预定的晚期分析之后,征募因无效而停止。PC一组的;也和之前心审核的PFS之间依赖于高度不一致,导致讯息封杀。在事与愿违分析之前(之前位随访了19.9个年底),尼拉帕利一组和PC一组之前心审核的之前位PFS则有4.1个年底 vs 3.1个年底(高风险比[HR] 0.96, 95%C 0.65-1.44;p=0.86);;也审核的之前位PFS则有5.0个年底 vs 3.1个年底(HR 0.65, 95%CI 0.46-0.93)。
两一组的OS
尼拉帕利一组和PC一组的之前位OS分别是14.5个年底 vs 15.2个年底(HR 0.95, 95%CI 0.63-1.42, p=0.79)。两一组的客观性缓解所部分别是35%(95%CI 26-45)和31%(95%CI 19-46)。
该研究结果提示尼拉帕利在这类病患人群之前的具有治疗法活性,但因为对照一组的讯息封杀,无法对试验车结论进行正确审核。
值得注意出处:
Nicholas C. Turner, et al. Niraparib for Advanced Breast Cancer with Germline BRCA1 and BRCA2 Mutations: the EORTC 1307-BCG/BIG5–13/TESARO PR-30–50–10-C BRAVO Study. Clin Cancer Res September 2 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0310
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