Blood:赖氨酸特异性去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外为了将,是UM171的靶点

2021-12-13 00:16:30 来源:
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迄今,造血干蛋白移植仍是多种恶性体内病的唯一治愈方式,但长期以来都受到蛋白供体过剩、优质蛋白无法充分增殖等疑问的限制。因此,长期以来以来,研究课题人员都在致力于探究可大量缩减到造血干蛋白以常用临床实践的培育出先决条件。

近期,《体内》杂志上刊登了一篇刊登文章,Subramaniam等人发现,抑制作用表观遗传学调控因子赖氨酸特异性组蛋白脱甲基核糖体1A(LSD1)可诱导人脐带血缺少的CD34 +蛋白更快缩减到,并可通过能避免并存倡导HSC在肾脏长期以来猎食。

用LSD1抑制作用剂处理过程的蛋白的表型和分子属性与用UM171处理过程的蛋白的水平相似,UM171是一种通过未知有助于倡导HSC缩减到的催化剂,迄今已在乳腺癌里来进行测试。研究课题人员发现LSD1以及涵盖细胞核具体化一氧化氮CoREST的的其他LSD1成员在UM171处理过程后迅速多泛素化降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1,可导致CD34+蛋白缩减到,效果类似于LSD1抑制作用和UM171处理过程。

总而言之,LSD1和CoREST可限制HSC的缩减到,是UM171的主要抗癌药物,为UM171的 HSC倡导活性提供了理论基础。

原始引自:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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