BREAST CANCER RES TR：亚洲数据库出炉！奈拉替尼对晚期乳腺癌如何？

根据GLOBOCAN数据库表明，一新就诊帕金森氏症病患者数量从2012年的170万飙升至2018年的210万以上。极少帕金森氏症就占2018年所有癌症死亡人数的6.6%。值得注意的是，亚洲区的帕金森氏症发病率和发病率的增长非常近些年。2018年，亚洲帕金森氏症就诊及死亡病由此可知占全球报告病由此可知的40%以上。而与西方病患者比起，亚洲病患者发病时往往更年轻，更多请注意现为雌激素肽阴性（ER-），人请注意皮生长因子肽2特征性（HER2+），组织学分级很高，这些形态也被相信是帕金森氏症病患者神经移出(BM)的重要危险因素。

移出性帕金森氏症（mBC）病患者之前BM的致死率在10-16%之间，HER2+病患者之前BM的致死率则确实翻倍至22-36%。CNS累及不堪重负影响mBC病患者的生活能量密度和预后，将其总生存期（OS）限制在30个同年。曲是妥珠单抗可以延长mBC病患者的生存期，但平均三分之一的mBC病患者难以避免之前枢神经系统(CNS)性疾病的发生。因此，对于HER2+ mBC，特别是神经移出病患者，在曲是妥珠单抗败北后的疗程解决方案是适当的。

奈拉替尼是一种不可逆的独派HER酪氨酸丝氨酸抑制剂，在HER2+帕金森氏症的不同先决条件表明了下半身和颅内活性。NALA是一项III期随机飞行测试，评估奈拉替尼+卡培他滨(N+C)与拉帕替尼+卡培他滨(L+C)在不感兴趣≥2个HER2指导方案的HER2+移出性帕金森氏症(mBC)病患者之前的和安全性。本文旨在阐述NALA分析之前亚洲亚组的分析结果。

在2013年5同年-2017年7同年期间，NALA分析合共纳入了来自28个国家所的621名病患者。其之前，202名病患者(N+C, n=104;L+C, n = 98)来自亚洲国家所及地区。在这个亚洲队列之前，两个疗程组的两条线形态雷同(请注意1)。

在亚洲mBC病患者之前，N+C组的PFS之前位数比L+C副主任[7.0个同年(95% CI 4.9-8.4) vs 5.4个同年(95% CI 4.1-5.6);Log-rank P = 0.0011;图1a]。N+C和L+C的PFS Kaplan-Meier曲是线在平均24周或第3心率时请注意现单单分离。N+C组的之前位OS也变长[23.8个同年(95% CI 17.7-28.3) vs 18.7个同年(95% CI 14.7-21.9)， p=0.1851;图1 b]。

在202名亚洲病患者之前，N+C组16由此可知(15.4%)，L+C组27由此可知(27.6%)，合共43名病患者不感兴趣之前枢神经系统性疾病偏袒。与L+C组比起，N+C组CNS性疾病的总累加发病率较低[27.9% (95% CI 10.4-48.7) vs 33.8% (95% CI 21.5-46.5);Gray’s test for equal P = 0.039](图2)，在前18个同年，两组间有相当大的歧异(请注意2)。

在两条线时可测量性疾病的病患者(n = 165)之前，n +C组的ORR为40.7% (95% CI 29.9-52.2)， L+C组的ORR为32.1% (95% CI 22.4-43.2)(请注意2)。N+C和L+C组的CBR计有51.9% (95% CI 40.5-63.1)和40.5% (95% CI 29.9-51.7)(请注意2)。与L+C比起，N+C组的之前位DoR变长[11.1个同年(95% CI 6.9-22.9) vs 4.2个同年(95% CI 4.1-5.6);P<0.0001]。使用奈拉替尼显著增加了响应时间持续≥12个同年的病患者比由此可知(45.6% vs . 4.3%)。

奈拉替尼和拉帕替尼的之前位疗程时间计有6.6和5.2个同年。虽然奈拉替尼疗程的病患者更常这两项或保有药量，但不感兴趣奈拉替尼疗程的病患者之前持续≥12个同年疗程的比由此可知很高(26.0% vs . 8.2%)。3级TEAE在N+C组的致死率相比之下L+C组(53.8% vs 48.0%)。不堪重负不良意外事件(SAE)在N+C组合L+C组的致死率计有31.7%和36.7%。

TEAE引致住院和停止疗程的致死率在两组病患者之前雷同。n+C组和L+C组相关住院致死率计有29.8% (n=31)和34.7% (n=34)。TEAE引致n+C组和L+C组分别有11.5% (n=12)和14.3% (n=14)病患者之前断疗程。因TEAE不感兴趣奈拉替尼和拉帕替尼减剂量疗程的病患者计有7由此可知（6.7%）和5由此可知（5.1%）。

在亚洲亚组之前，TATE报告超过的是头痛、掌跖红斑感觉不良综合征(PPE)和呕吐(请注意3)。与拉帕替尼比起，奈拉替尼疗程的病患者发生3级头痛的频率很高(25.0% vs 6.1%)，且集之前在第一个心率。N+C组和L+C组分别有4由此可知(3.8%)和1由此可知(1.0%)病患者因头痛需减药，在N+C组之前有1由此可知引致永久性疗程之前断。心脏不良意外事件在两组之前都相当多见，每组以外报告1由此可知小管静脉曲张，N+C组1由此可知哮喘，L+C组单单现1由此可知急性心肌梗死。

综上所述，该分析亚组分析请注意明，HER2特征性晚期帕金森氏症不感兴趣两种或以上HER2靶向疗程方案败北后的亚洲病患者与整个分析人群的形态一致，奈拉替尼+卡培他滨可使她们显著获益，且未见一新的安全问题。而对于极少不感兴趣曲是妥珠单抗疗程的HER2+ mBC病患者，奈拉替尼或能备有额外获益。

原文举例来说：

Ming Shen Dai，et al. Analysis of the pan‑Asian subgroup of patients in the NALA Trial:a randomized phase III NALA Trial comparing neratinib+capecitabine(N+C) vs lapatinib+capecitabine (L+C) in patients with HER2+metastatic breast cancer (mBC) previously treated with two or more HER2‑directed regimens.

Breast Cancer Research and Treatment