评估诊治患者应用延长和间断输注美罗培南方案的

本期文章编译器和书评，我们引荐到北京协和医院急诊兽外科副主任外科医生王郝客座教授，王郝客座教授 2006-2008 年美国政府急诊外科研究工作所访问学者；2008-2010 之中华外科会急诊外科支会工作干事；2013 年担任之中国外科医生协会急诊外科医生支会青年委员会全国委员；发表格 SCI 论文十余篇。

王郝客座教授

本期他将编译器的译文题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，译文出新自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，基本编译器以下内容如下：

取材

脓毒症是 ICU 急诊病征中风和丧生的主要原因。β-嘌呤四环素被认为是病患疑似青霉素特征性（GN）病毒感染的急诊病征的特种兵方面疗法。这些病征由于产于体积增加、肾脏清除增强、靶分组织穿透受损以及受体结合改变而改变了抗生素凝聚态 (PK)。在止痛效学（PD）层面，为了达到第二大杀菌活性，可能会需要长足足抗生素暴露，直到较低病原第二大者抑制浓度（MIC）的 100%。这些缺陷使得急诊病征应用β-嘌呤类抗生素的血糖视为再一。

优化β-嘌呤的 PK/PD 必须选择疾病的更为为严重往往以及急诊病征之中观察到的 PK/PD 变动。使抗生素未结合一小或诱导足足多于 MIC(fT>MIC) 的一种手段是延长β-嘌呤给止痛过后的施打足足。延长输液（PI）都有延长输液（EI）和停滞施打（CI）思路。EI 被假设为停滞 3 到 4 足足的输液，而 CI 是以恒定速叛将停滞 24 足足的不间断输液。经年累同年施打是所称在过长的足足内获得一种抗生素，不一定为每天多次获得β-嘌呤 30 至 60 分钟。

除此以外的研究工作评估完全相同β-嘌呤四环素，都有青霉素、青霉素和碳原子青霉烯四环素的胰岛素浓度，以 PI(CI/EI) 与有规律施打尤其，确信，PI 更为能达到 100%fT>MIC。然而，这些研究工作能够断定 PI 对针灸结果的严重影响。这些研究工作测量了β-嘌呤的胰岛素浓度，这对于急诊病征是理想的，但在针灸环境之中仍然不可用。

美罗培南常作为方面性抑止生素用以泌尿道诱发和耐止痛 GN 的急诊病征。只有少数小样本研究工作评估了美罗培南 PI 在急诊病征之中的针灸。这些研究工作局限患有医院赢得性或呼吸机无关性肺炎或常用 CI 的急诊病征，CI 在本机构由于止痛品准确度缺陷而不可行。此外，这些研究工作还推断出新，对于 MIC 绝对值较高的 GN 人类病征，增加最终目标促成叛将有益。为了优化急诊病征美罗培南的血糖，我们 2014 年 3 同年在内科急诊监护病房 (MICU) 之中，开始试行美罗培南延长施打 (EIM) 提议 (第一次血糖将近 30 分钟，随后每次血糖将近 3 足足)。

提议

本研究工作的目地是特别大脓毒症或泌尿道诱中风征接纳有规律施打美罗培南（IIM）提议与 EIM 提议的结果。在纽约一个 791 张床的城市三级外科之中心的 18 张床的 MICU 之中，所有在 2012 年 1 同年 1 日至 2014 年 1 同年 31 日或 2015 年 1 同年 1 日至 2017 年 1 同年 31 日过后租住 MICU 并接纳美罗培南病患的病征除此以外按足足顺序开展筛查。纳入研究工作的病征多于 18 岁，开始应用美罗培南时租住 MICU，接纳将近 72 足足的美罗培南病患更为为严重脓毒症或泌尿道诱发综合征。

美罗培南的血糖，根据我们的 EIM 提议，CrCl>50 mL/min 的病征每 8 足足静脉注射美罗培南 1 g 将近 3 足足。 IIM 提议分组之中，CrCl＞50 毫升/分钟的病征接纳美罗培南 500 mg，每 6 足足施打 30 分钟。根据研究工作提议，完全相同体型和完全相同肾脏功能的病征，变更为抗生素血糖和常用每条。

结果

总合共 667 名病征之中，合共 148 名病征，52 名（35%）EIM 提议病征和 96 名（65%）IIM 提议病征开展深入研究。总的来说，148 例病征的半数为 68 岁，mAPACHE II 评价为 19 分，SOFA 评价为 6 分，在美罗培南病患过后主要病患有静脉高功率抗生素病患（80%）和机壳通气（47%）。EIM 提议与 IIM 提议分组在年龄、同性恋、终端病征人口统计学（体型、体型所称数）和疾病更为为严重往往评价层面没有完全相同。然而，与 EIM 提议分组相较，IIM 提议分组有更为多的青光眼不全病征，如美罗培南病患开始时表格现为较高的胰岛素肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较少的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 前开刀日数的之人均收入（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的开刀足足之人均收入（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提议分组没有完全相同。美罗培南是 42.5% 的病征之中首选的 GN（革兰特征性菌）抑止生素。在 EIM 与 IIM 提议分组之中，只有少数病征在转用美罗培南（9 例病征；15%[4/27]vs 9%[5/58]）以后接纳了不适当的初始抑止 GN 病患。所有初始 GN 病患不当的病征在之中间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两分组间 ICU 总平除此以外开刀日数相近（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病征为不明病毒感染源的更为为严重脓毒症/泌尿道诱发。呼吸系统病毒感染是美罗培南最罕见的所称征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病征 GN 培植阳性（EIM 提议分组 44%，IIM 提议分组 38%，P = 534）。最罕见的 GN 病原为大肠埃希菌（26/59；44%）和肺炎克雷伯菌.（16/59；27%）。在可赢得的 MIC 资料的 37% 的病征之中，GN 病原不具备低美罗培南 MIC（两分组的 MIC 之人均收入除此以外

美罗培南的血糖频叛将产于有特别是在完全相同，IIM 提议与 EIM 提议分组相较，病患开始时肾脏血糖变更为叛将更为高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提议分组之中倡议抑止 GN 的病患叛将更为高（64% 对 46%，P =.06），但无统计学意涵。与美罗培南倡议常用的最罕见的抑止 GN 抗生素是乙酰糖苷类抗生素（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的病患足足（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 倡议病患（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提议分组与 IIM 提议分组之中分别相近。

总体而言，30%（45/148）的病征在 ICU 丧生。IIM 提议分组 ICU 丧生叛将特别是在较低 EIM 提议分组（37%[35/96 例] 与 19%[10/52 例]；P =.032；）。根据现阶段结果的大约严重影响个数，与 IIM 相较，原计划接纳 EIM 的每 6 名病征将减少 ICU 丧生叛将一人。为了断定与 ICU 丧生叛将无关的脱离生命危险因素，常用 Cox 比例生命危险度来断定生命危险比（表格 4）。多变量深入研究都有单因素深入研究的特别是在变量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日血糖、慢性胃溃疡、SOFA 评价、IIM 分组）。分别在工序 2、工序 3 和工序 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性胃溃疡和美罗培南日血糖。IIM 分组未变更为生命危险比（HR）为 2.379（95% 可信区间：1.174～4.821），P＝016。变更为 SOFA 评价后，IIM 分组的 HR 为 3.653（95% 贝叶斯：1.689-7.918），P =.001（表格 4）。图 2 看出新了 SOFA 评价变更为后的存活曲面。

EIM 提议分组的针灸简便特别是在较低 46%[44/96 例]，P = 0005，主要表格现为过长的静脉高功率止痛停滞足足（则有 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和较高的血粒细胞中日关系叛将，在 EIM 分组（87% 例（33/38 例）vs 51% 例（33/65 例），n＝001；P＝001）。

病患结束时的微人类学简便在各分组中间是相近的，在 23%（11/48）病征之中每一次培植证实（表格 3）。从美罗培南开始病患算起，即使如此足足（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），粒细胞中日关系足足（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管足足（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 分组之中也分别相近（表格 3）。

研究工作结论

在患有更为为严重脓毒症或泌尿道诱发的 MICU 病征和不具备低 MIC 的 GN 病原之中，常用 EIM 提议获得美罗培南，ICU 丧生叛将较少且针灸治愈叛将较高。研究工作表格明，EIM 提议的益处不局限不具备较高 MIC 的 GN 人类的病征，而且可能会扩展到由于疾病更为为严重往往而所致 PK/PD 给定改变的急诊病征。断定这种严重影响有助于制定美罗培南在急诊病征群体之中的最佳方面血糖思路。

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在急诊病征之中，为了缓解治果，应用β-嘌呤类抗生素的血糖和施打思路变更为是不可或缺的病患手段，但 EIM 血糖思路和 IIM 血糖思路在以后的研究工作之中，推断出新了相互纷争的结果，结论十分明晰。在这个单之中心回顾性研究工作之中，作者尤其了急诊病征的 EIM 与 IIM 血糖思路。这是纵观在急诊病征之中尤其 EIM 血糖思路和 IIM 血糖思路的第二大研究工作。研究工作推断出新对于更为为严重脓毒症和泌尿道诱发的病征，EIM 提议分组 ICU 丧生叛将特别是在降低，针灸简便特别是在升高，但在微人类肌酸酐、ICU 停留足足和病患足足层面两分组没有完全相同。

此研究工作之则有以下几点绝对格外关注：

1、研究工作支持了对于更为为严重脓毒症和泌尿道诱发的病征，应该常用延长施打足足的思路。

2、与过往研究工作完全相同， EIM 提议分组对美罗培南适合于的 GN 病原，低 MIC 病征不具备较少的丧生叛将和更为高的针灸治愈叛将。

3、EIM 分组研究工作外观设计和确实常用血糖都要较低 IIM 分组，虽然是有既往研究工作参见，但本研究工作之中并没有测量血止痛浓度，毫无疑问会提醒除了施打足足外，总血糖也非常不可或缺。

4、IIM 分组变更为更为多的根据青光眼变更为血糖，但研究工作之中没有清楚的表格明肌酐肌酸酐的量度手段，急诊病征确实肌酐肌酸酐的变动可能会非常复杂，毫无疑问会过低大约肌酸酐并由此减少抗生素血糖。

5、研究工作是在两个完全相同足足段尤其，毫无疑问治果上会有严重影响。

总之，研究工作让我们更为多的关注抗生素血糖和施打手段，看出新出新完全相同的抑止菌抗生素管理提议能特别是在缓解针灸结果。对于急诊病征常用美罗培南时，更为大的血糖和更为长的施打足足可能会更为有效。

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