Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的细菌耐药有助于

细真菌口服敏感性是预防传染病的重大威胁，举例来说是由质粒转移或等位基因型惹来的。当细真菌暴露于口服生存环境里才会通过大大提高细真菌的突变率筛选显露适应口服生存环境的等位基因型，结果导致医学生存环境里耐药真病毒的显露现。质粒驱动口服持续性等位基因的高水平转移，引致细真菌敏感性的显现出。此外，质粒和细真菌DNA之间的相互作用才会负面影响口服持续性的传播，理解这些过程背后的组态将透过细真菌如何适应口服生存环境的见解，并有助于提高效率疗效策略。氯苯类口服是全然化学合成的疗效口服，由于其广谱高效的杀真菌活性，成为医学上治疗细真菌性感染的重要口服。当今，人们认为对氯苯类口服的持续性是由其靶等位基因（区块DNA促旋激酶和DNA代数异构激酶IV）的突变和/或基质透性的变动惹来的，而天然基本要素不普遍存在氯苯持续性等位基因。自1988年首次推断显露氯苯持续性蛋白（Quinolone resistant protein， Qnr）导致氯苯敏感性并加强持续性突变体的自由选择，目前仍未推断显露上百种Qnr蛋白。但是质粒携带的氯苯持续性蛋白加强细真菌显现出氯苯持续性的组态尚不清楚。里国科学院生物体研究者机构米凯霞课题组研究者人员通过Luria和Delbruck波动研究者假定QnrB增加了大肠杆真菌BW25113真病毒和肺结核不可逆真菌KP48医学真病毒里的突变率。此外，转录组学和全等位原核生物测序研究者辨识QnrB在大肠杆真菌和肺结核不可逆真菌里才会大大提高镜像起始（oriC）周围的等位基因丰度。同时，Marker frequency ysis研究者辨识大肠杆真菌和肺结核不可逆真菌里镜像起始与侧边（oriC/ter）比率的增加，表明QnrB可以诱导DNA镜像诱导。细真菌双杂交和灌注pull-down物理辨识QnrB与DNA镜像起始因子DnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋精确测量辨识QnrB增加DnaA对螺旋形oriC的亲和力，并加强DnaA-oriC开放日复合物的形成，显现出DNA镜像诱导，导致突变显现出，最主要氯苯持续性的突变。总之，研究者结果表明，QnrB通过增加DNA突变率和大大提高口服暴露能力来显现出细真菌群体的表征。研究者结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题刊发在期刊Molecular Microbiology上。原始显露处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019