目录
一、 章节
二、 可转换连续性内部设计里面并能考虑到的环境因素
（一）正当连续性（二）持续连续性（三）可行连续性三、 特指的可转换连续性内部设计
（一）成第三组序贯内部设计（二）样本总量重新预估（三）两阶段性无缝可转换连续性内部设计（四）可转换连续性可溶性内部设计（五）可转换连续性；大可行连续性次测试内部设计（六）多重可转换连续性内部设计四、 可转换连续性内部设计的其他考虑到
（一）命题演算工具的切勿用（二）演示工具的切勿用五、 监管机构的考虑到
（一）与主管部门的解决问题（二）对审核资讯的敦促（三）其他的考虑到一、 章节
“ 本特指导工作应当侧重于咨询临床次测试里面运用于可转换连续性内部设计的最主要术语和应当，；大要从监管机构本质来咨询一些特指的可转换连续性内部设计，提成敦促亦可主办权方在方案运用于可转换连续性内部设计时予以考虑到，同时也提成了一些实际敦促，目的是帮助主办权方指标也就是说运用于以及如何展开可转换连续性内部设计，以支持者化学合成临床次测试审核和化学合成纳斯达克审核。对于主办权方提交的可转换连续性内部设计可行连续性，主管部门亦会依据提交的材料及临床次测试里面所关乎的各种环境因素，在综合性指标后得成实际的咨询异议。
可转换连续性内部设计确实亦会关乎多种人口统计工具，因此，在实际内部设计可转换连续性临床次测试可行连续性时，主办权方切勿同时概要其它之均的ICH特指导工作应当和国内特指导工作应当。
临床次测试最为特指的内部设计是分开样本总量的内部设计，也时常被专指传统习俗内部设计，被广泛地；大要用途推定连续性次测试，它是特指对次测试的天内据资讯只不过在次测试告一段落时想到一次有效地连续性总量化并在次测试展开里面未对次测试展开任何的总量化和改写。很多推定连续性次测试是基于以同一时间极少的天内据资讯而内部设计，有确实普遍存在不大的不具体性。如何根据次测试期间翻倍的天内据资讯对次测试想到成相切勿的改写从而微调内部设计的不具体性就看做次测试内部设计时并能考虑到的一个最主要解决办法。可转换连续性内部设计是对分开样本总量的内部设计展开某些修改的内部设计，本特指导工作应当里面可转换连续性内部设计被下定义为：按照事先预设的方案，在都只总量化时根据次测试期间翻倍的天内据资讯对次测试想到成相切勿改写的临床次测试内部设计，这种改写又专指可转换连续性改写。可转换连续性改写方案能够在临床次测试开始同一时间的次测试可行连续性和人口统计总量化方案里面事先预设。
成第三组序贯内部设计是更加早切勿；大要用途临床次测试的可转换连续性内部设计，旋即，可转换连续性内部设计极多范地；大要用途样本总量的重新预估。在2007年欧盟EMA和 2010年美国FDA发布可转换连续性内部设计监管机构特指南后，可转换连续性内部设计的研究课题逐步推广和发展到了多种类别的次测试内部设计，例如从多个施打里面选取成具潜在讨价还价施打的内部设计，到目同一时间的多个远距离青年人、多个断言、多个西端和多重检查等更加为有用的内部设计。随着更加多重新论点工具不断地推成以及切勿用知识不断地增高，越来越多的可转换连续性内部设计在临床次测试里面再一切勿用，几乎扩及了抗生素合作开发的各个阶段性和所有的癌症领域。
许多临床次测试的失利叫作以同一时间天内据极少引发的内部设计不具体性，而可转换连续性内部设计因为在次测试期间可以根据次测试期间翻倍的天内据资讯对可行连续性展开改写，以微调初始内部设计的不具体性，从而值得注意提高了次测试的成功数万人。可转换连续性内部设计还可以提高次测试的效数万人，如减缓次测试所并能的样本总量、变长各有不同研究课题阶段性之间的星期间隔、考虑到更加恰当的西端、考虑到更加恰当的远距离青年人、并用却是相同天内总量的成年人获得更加多的天内据资讯等。此均，有用的可转换连续性内部设计还可以在一个次测试里面同时处理多个次测试远距离、多种次测试抗生素和多种癌症。
尽管可转换连续性内部设计具上述诸多占有优势，但由于其有用连续性，同时也给次测试内部设计、天内据资讯总量化和结果推论，相比之下是次测试的施行，促使了诸多挑战和解决办法，例如，怎样操控理论上I类码数万人、怎样考虑到总量化模型和怎样预估，以及因次测试施行紧迫确实引发的转换偏倚等，这些都限制了可转换连续性内部设计的切勿用。
本特指导工作应当；大要受限制于化学解毒、生命体制品和里面解毒的推定连续性临床次测试，对于探求连续性研究课题也具概要意涵。”
二、 可转换连续性内部设计里面并能考虑到的环境因素
（一）正当连续性
可转换连续性内部设计的正当连续性是特指所运用于的人口统计总量化工具不亦会引发的预估产生偏倚。次测试的正当连续性是关于次测试结果的可信度、可推论连续性和说服力的综合性描绘成。持续保持次测试的正当连续性也就是说无论如何有正确的人口统计断定工具，例如怎样总量化修改后的p最大值、怎样预估效切勿总量及标准差，以及怎样计总量各有不同阶段性治果的差异连续性。由于本特指导工作应当的关注中长期是并能支持者审核的推定连续性次测试，因此敦促次测试的理论上I类码数万人严格操控在泌尿0.05（或双侧0.025）的高度。推断可转换连续性内部设计也就是说同一时间提，十分最主要的规格是所运用于的人口统计工具能否操控理论上I类码数万人。对有些可转换连续性内部设计来说，如运用于泌尿检查，由于各有不同阶段性的p最大值不能体现第三组间相比较的同方向，有确实使得事与愿违的理论上p最大值能够推论。为能避免这种情况，可在次测试可行连续性里面考虑到双侧检查。但对另一些可转换连续性内部设计，例如不对并称的互惠断言，泌尿检查亦会是更加恰当的考虑到。除了某些值得注意只能均，可转换连续性改写都须要修改次测试的I类码数万人。可转换连续性内部设计确实同时关乎多个远距离青年人、多个断言、多个西端或多重检查，故对人口统计总量化工具的正当连续性有着很高的敦促。如果对可转换连续性改写未相切勿的同一时间提有效地的人口统计工具，则切勿运用于该内部设计。此均，由于可转换连续性内部设计的有用连续性，在某些只能未受限制的人口统计断定的论点等式，人口统计工具的正当连续性在一定同类型上并能基于演示工具展开测试，这有确实又提高了额均的不具体连续性。可转换连续性内部设计的总量化并能融合来自多个阶段性的天内据资讯，各个阶段性预估的不差异连续性不只不过亦会使基于分割天内据资讯的人口统计断定变得紧迫，还亦会引发次测试结果能够推论。另均许多可转换连续性改写是以降至人口数学方法阳连续性结果为目的，如果事与愿违人口统计检查结果虽为阳连续性但临床讨价还价太小，也无可支持者所测试的抗生素。（二）持续连续性
可转换连续性内部设计的持续连续性是特指对次测试转换所替换成偏倚的良好操控。持续保持次测试的持续连续性也就是说按照事先预设的可行连续性展开改写和持续保持都只总量化结果的盲态，以求远超过限度地减缓转换偏倚。能避免替换成转换偏倚是所有临床次测试的最理论上敦促。可转换连续性内部设计由于关乎临床次测试许多上都的改写，有确实阻碍更进一步次测试的执行者，对持续保持次测试的持续连续性提高了额均的难度。因此，可转换连续性内部设计的所有都只总量化都无论如何由单一于主办权方的可转换连续性内部设计主任委员亦会或第三方专家及其单一人口统计支持者一个团队完毕，并意味着都只总量化的结果不为主办权方、研究课题者和成年人所知悉，以免阻碍更进一步次测试的执行者和替换成转换偏倚。在大多天内只能下，如果可转换连续性内部设计不是相比之下有用，可由单一天内据资讯受托主任委员亦会同时负责管理可转换连续性修改的转换和执行者；如果可转换连续性内部设计相当有用，主办权方可以考虑到考虑到不具可转换连续性改写行政学知识的专家第三组成单一天内据资讯受托主任委员亦会；如果可转换连续性内部设计十分有用，而天内据资讯受托主任委员又无够大的之均知识，则有应该设置一个单一的可转换连续性内部设计主任委员亦会。根据有用的同类型，可转换连续性内部设计主任委员亦会里面可以都有多名人口统计师。因可转换连续性改写关乎多个环节，设立一个有效地的防火墙以消除都只总量化结果泄漏而致使确实的转换偏倚是执行者里面最为最主要的任务。为此，可转换连续性内部设计的可行连续性切勿都有一个充份并用的转换流程，相比之下是关于如何设置之均天内据的访问期间特权。同时，为能避免不可操控环境因素对次测试结果的阻碍，还要考虑到怎样能避免根据次测试所想到的改写而被间接地推成都只总量化的结果。无论如何留意的是，可转换连续性内部设计主任委员亦会在所有提亦可给主办权方的任何改写的敦促里面，均不切勿关乎实际的都只总量化结果。主办权方也要事先所有并能的规格转换流程，并将所有关乎可转换连续性改写的之均程序来融进其里面，同时历史记录好所有实质转换的步骤以备在审核化学合成时甄别。以上这些环境因素都无论如何在次测试的内部设计阶段性正确地考虑到，并相比之下并能在次测试展开里面严格地执行者，以免阻碍次测试的持续连续性和次测试正确性的可信连续性。（三）可行连续性
可转换连续性内部设计的可行连续性是特指次测试的可转换连续性改写能否在实质里面施行。由于可转换连续性内部设计比传统习俗内部设计更加为有用，并且施行和总量化更加加紧迫，在规画可转换连续性内部设计之同一时间，并能考虑到以下环境因素：可转换连续性修改手段无论如何并能保障次测试的正当连续性和持续连续性；相对于次测试周期性，无论如何有倚赖的星期根据次测试翻倍天内据资讯的总量化结果展开可转换连续性改写和更进一步次测试的执行者；都只天内据资讯收集和天内据资讯清理无论如何可以慢速速完毕，以便按预定方案完毕都只总量化而无须要里面途延期招聘成年人；无论如何并能慢速速改写极难程序来/抗生素亦可切勿的系统；无论如何不具够大的抗生素亦可切勿行政的控制能力以及并能负担提高的抗生素亦可切勿；无论如何提同一时间事先可转换连续性内部设计的天内据资讯采集的系统；无论如何意味着与各之均方的解决问题顺畅有效地；无论如何并能配备行政学软体来完毕有用内部设计和之均总量化的总量化等，以依赖于次测试运行里面可转换连续性改写和执行者的须敦促。同时，在次测试内部设计阶段性，主办权方可以与研究课题者解决问题，根据临床考虑到提成一个次测试的远距离以下，指标所考虑到的可转换连续性内部设计在实质里面并能顺利展开的可行连续性。如果之均可转换连续性改写能够施行，则无论如何考虑到其它内部设计。综上所述，若方案运用于可转换连续性内部设计，并能正确地地指标其也就是说确有占有优势。若能够决策者，可以运用于演示工具与传统习俗内部设计相比较，以指标可转换连续性内部设计的效数万人，并选成较优的内部设计。如果指标后可转换连续性内部设计未体现成太多的占有优势，敦促审慎考虑到可转换连续性内部设计。三、 特指的可转换连续性内部设计
可转换连续性内部设计是按照事先方案，根据翻倍的临床次测试天内据资讯的总量化结果，在意味着次测试的正当连续性和持续连续性的也就是说下，对临床次测试可行连续性展开改写。一上都，可转换连续性改写是“按事先预设的方案”展开的，而不是临时提成的改写可行连续性；另一上都，可转换连续性改写是一个自我学习的步骤，即通过对翻倍天内据资讯的不断学习，相切勿地改写次测试可行连续性，以适切勿不断变化的研究课题环境。因此，可转换连续性内部设计目的并能地改进展开里面的临床次测试，而不是因内部设计本身缺点而有极大确实引发临床次测试失利所想到的临时补救。
（一）成第三组序贯内部设计
成第三组序贯内部设计是特指可行连续性里面事先方案在次测试步骤里面展开一次或多次都只总量化，依据每一次都只总量化的结果想到成更进一步次测试的决策者，决策者举例来说有四种确实：①依据优效连续性告一段落次测试；②依据作废连续性告一段落次测试；③依据兼容连续性告一段落次测试；④一直次测试。都只总量化的星期可以基于了了星期，也可基于翻倍天内据资讯的占比，如成年人进第三组天内总量或再次发生远距离事件天内的天内总量。如果都只总量化只不过只不过有一次总量化，且均有以作废连续性或优效连续性提同一时间告一段落次测试的确实，则切勿修改每次总量化的I类码数万人，并将理论上I类码数万人操控在泌尿0.05（或双侧0.025）高度。修改I类码数万人的特指工具除此以均Pocock工具、O'Brien Max Fleming工具和Lan Max DeMets工具。由于都只总量化只不过运用于了一小天内据资讯，结果仍有不大的不具体连续性，指标有效地连续性的工具切勿相当开明以提高正确性的可信连续性。作废连续性告一段落次测试的内部设计可分初始化界线和非初始化界线。初始化的作废连续性界线亦会增高拒绝作废断言的确实连续性，因此可以在操控理论上I类误解的也就是说下，合适限制优效连续性界线，提高缺少阳连续性结果的确实连续性，但在都只总量化结果一旦跨越作废连续性界线时能够告一段落次测试。非初始化界线即使在次测试结果跨越该界线时，单一天内据资讯受托主任委员亦会基于年初考虑到后仍然可以敦促次测试一直展开。考虑到都只总量化的星期点也要正确地考虑到。如果成第三组序贯修改方案里面普遍存在以优效连续性提同一时间告一段落次测试的确实，星期点的考虑到无论如何考虑到都只的天内据资讯也就是说充份以便并能提亦可可信的预估和兼容连续性高度评价的结果，也除此以均最主要的次要西端以及一些最主要的亚第三组结果的预估。若都只总量化是要测试抗生素的兼容连续性和作废连续性，星期点则无论如何侧重于如何远超过同类型地保护成年人。（二）样本总量重新预估
样本总量重新预估是依据事先预设的都只总量化方案，并用翻倍的次测试天内据资讯重新总量化样本总量，以意味着事与愿违的人口统计检查能降至事先预设的远距离或改写后的远距离，并同时并能操控理论上I类码数万人。初始样本总量的预估举例来说各有不同效切勿总量、；大要西端的个体差异度、次测试随访星期、成年人破损数万人等诸多环境因素，而这些有时候基于同类型的研究课题天内据资讯。多天内只能，次测试内部设计阶段性样本总量的预估所并能的给定天内据有时候缺少充份，确实亦会引发错估样本总量。可转换连续性内部设计里面的样本总量重新预估为此类解决办法提亦可了有效地的解决可行连续性。样本总量重新预估的工具可以可分盲态工具和非盲态工具。盲态工具，也专指非相比较总量化工具（non-comparative ysis），是特指都只总量化时不运用于实质次测试分第三组的天内据，或者虽然运用于了实质次测试分第三组的天内据，但未想到任何关乎第三组间相比较的总量化，如在都只总量化时对两个治疗法第三组的天内据资讯分割后想到的汇总总量化。盲态工具的样本总量重新预估是特指根据翻倍的天内据资讯，总量化样本总量的最主要给定（如分割正态特有种或规格差），然后对样本总量展开重新预估，因都只总量化时不关乎第三组间的相比较，故一般不并能修改I类码数万人。该工具相比较容易施行，一般不亦会替换成转换偏倚，而且之均的人口统计工具也相当充份并用，只并能在次测试内部设计的阶段性事先想到好规画。非盲态工具，也并称相比较总量化工具（comparative ysis），是特指都只总量化时运用于了次测试分第三组天内据（除此以均各第三组的真实名并称或可辨别的分第三组编译器）的总量化，总量化内容可关乎第三组间的相比较。非盲态工具的样本总量重新预估是特指根据翻倍天内据资讯以及分第三组天内据，总量化样本总量的最主要给定（如每第三组的效切勿总量），然后对样本总量展开重新预估，因都只总量化关乎第三组间的相比较，举例来说并能对I类码数万人展开相切勿修改。非盲态总量化的样本总量重新预估并能事先在研究课题可行连续性里面阐明，除此以均何时展开重新预估、决策者时运用于什么规格、重新预估时运用于什么工具、如何修改检查精准度α以便操控理论上I类码数万人、由谁执行者非盲态总量化，以及最后由谁执行者整个转换步骤。无论如何相比之下留意，一个次测试里面一般敦促只想到一次样本总量重新预估。当重新预估的样本总量少于曾在内部设计的样本总量时，除非有十分相比之下的理由，举例来说不接受样本总量减缓的修改。可转换连续性内部设计里面也就是说运用于非盲态样本总量重新预估并能考虑到多种环境因素。例如，可有相比较可信的以同一时间天内据资讯，非盲态下样本总量重新预估也就是说应该？运用于非盲态下样本总量重估所付的代价（如检查精准度修改）与初始内部设计时较宽放大样本总量相比，哪种手段更加为十分紧迫？都只总量化能否再一完毕，也就是说确实因为进第三组较慢速完毕而引发未充足星期用来修改次测试？在什么星期点展开都只总量化？因此，内部设计切勿根据次测试本身的内部结构上，正确地考虑到各种环境因素，然后考虑到成最恰当的工具。样本总量重新预估的工具很多历史文献可亦可概要，可根据实际次测试考虑到一种恰当的工具。（三）两阶段性无缝可转换连续性内部设计
两阶段性无缝可转换连续性内部设计，是特指将一个次测试可分两个阶段性，在第1阶段性结束时展开都只总量化，依据事先预设的推断规格，对第2阶段性的次测试展开可转换连续性改写。无缝内部设计举例来说可分转换无缝内部设计和断定无缝内部设计。转换无缝内部设计可将第一阶段性次测试成年人剔除在；大要总量化之均，不并能对I类误解展开修改。断定无缝内部设计在；大要总量化里面都有第一阶段性次测试成年人，并根据自适切勿的连续政治性和断言检查手段显然相切勿的修改。根据次测试远距离和次测试西端，两阶段性内部设计一般可可分四种类别，即同远距离/同西端、同远距离/各有不同西端、各有不同远距离/同西端和各有不同远距离/各有不同西端。任何一个两阶段性无缝可转换连续性内部设计都可以被合适地归类，可根据实际次测试考虑到恰当的工具。如果次测试在两个阶段性的次测试第三组天内也却是相同，成第三组序贯内部设计可看做同远距离/同西端次测试里面的一个亦然。两阶段性无缝次测试里面，少见的是I/II期无缝可转换连续性内部设计和II/III期无缝可转换连续性内部设计。同一时间者多；大要用途探求连续性次测试，在第1阶段性确实亦会探求一个生命体标示成，并在第2阶段性探求其更加早有效地连续性；后者时常；大要用途推定连续性次测试，在第1阶段性可想到施打考虑到，并在第2阶段性测试其有效地连续性。单一的II期次测试举例来说除此以均多个次测试第三组，如却是相同抗生素的多个施打高度，目的是选成恰当的施打并立即也就是说展开III期次测试。III期次测试是一个单一于II期的次测试，其事与愿违总量化却是都有II期次测试的天内据资讯，这种内部设计未充份地并用II期次测试的天内据资讯。断定无缝可转换连续性内部设计的事与愿违总量化则都有了次测试的两个阶段性进第三组的所有成年人的天内据资讯。这种内部设计具很多好处，例如可以变长举例来说由II期次测试结束时到III期次测试开始时的星期间隔、减缓次测试的总样本总量、变长次测试的时长、减缓次测试的支出、提高事与愿违总量化的样本总量等。同时，因第1阶段性进第三组的成年人有更加长的随访星期，或能更加早地观察到抗生素的长期兼容连续性。运用于无缝II/III期可转换连续性内部设计并能考虑到多种环境因素。由于都只总量化时对第1阶段性结果确实能够展开年初深进地总量化，加之考虑到一个III期次测试的施打还亦会关乎很多其他环境因素，以及可转换连续性内部设计确实促使的内部设计、转换和执行者上都的紧迫，因此，如果对次测试抗生素认识到甚少，一般切勿考虑到两阶段性无缝可转换连续性内部设计。还有一些只能，运用于两阶段性无缝可转换连续性内部设计确实亦会有不大的风险。例如，III期次测试的；大要西端并能较长的随访星期，第1阶段性无论如何只并能用替代西端展开推断，当替代西端与；大要西端关联连续性不高甚至较好时，用替代西端考虑到III期次测试的施打亦会促使极大的不具体连续性。又如，在降至；大要西端所并能的星期较长而进第三组星期又很短的只能，为能避免过多的成年人踏进未选里面的施打第三组，并能延期进第三组等候都只总量化的结果，由此确实亦会不单是其他的解决办法。以上咨询的两阶段性可转换连续性内部设计的工具也可以直接切勿；大要用途其他值得注意的次测试，例如第1阶段性关乎各有不同抗生素的考虑到，或者建立联系用解毒和单解毒的考虑到。（四）可转换连续性可溶性内部设计
以两阶段性无缝可转换连续性内部设计为背景，可转换连续性可溶性内部设计(adaptive enrichmentdesign)是特指次测试第1阶段性结束后，根据都只总量化的结果，依据事先预设的规格对远距离青年人展开可转换连续性修改，以立即第2阶段性的远距离青年人。次测试的第2阶段性确实一直在全部都是青年人里面展开，或者只不过进第三组亚群并有确实并能想到一些对切勿的可转换连续性修改，或者大大提高样本总量一直进第三组全部都是青年人，这同时也大自然地大大提高了亚群的进第三组数万人。次测试的事与愿违总量化远距离确实只不过是全部都是青年人，或确实只不过是亚群，或确实是全部都是青年人和亚群，其侧中长期则由α的分配天内总量来立即。次测试的事与愿违总量化将都有次测试的两个阶段性进第三组的所有成年人的天内据资讯，并有相切勿的修改工具以操控理论上I类码数万人。如果已具体次测试抗生素只对某特定亚群有效地，那么，临床次测试无论如何只在该亚群里面招聘成年人。但实质里面更加为少见的只能是次测试抗生素有确实对某亚群有不大的，但不清楚对全部都是青年人也就是说也有够大大的。在这种只能，如果次测试抗生素对全部都是青年人有够大大的，只进第三组亚群成年人就亦会夺去辨识对全部都是青年人有效地的机亦会；如果次测试抗生素对全部都是青年人较小但对某亚群有效地，进第三组全部都是青年人成年人极有确实缺少预期的阳连续性结果，同时也夺去了辨识对亚群有效地的机亦会。运用于两阶段性无缝可转换连续性内部设计来考虑到远距离青年人，并用次测试本身的结果以便可以更加临床地考虑到成远距离青年人，提高抗生素合作开发的成功数万人。因为可转换连续性内部设计里面远距离青年人的考虑到关乎全部都是青年人和亚群，如果第1阶段性的都只总量化运用于非盲态下的第三组间相比较，切勿指明下定义两个青年人的人口统计断言和相切勿的人口统计工具，以操控理论上I类码数万人。对于远距离青年人的考虑到规格，可以基于癌症构造、预后生命体遥相呼应或得出结论生命体遥相呼应等各种规格。一般而言，运用于众所周知的癌症之均构造或预后之均生命体遥相呼应来选取远距离青年人，次测试的内部设计和转换亦会相对非时常简单。目同一时间，运用于得出结论生命体遥相呼应来考虑到远距离青年人的研究课题越发增高，但许多得出结论生命体遥相呼应的临床价最大值尚不指明。如果次测试要用一个全部都是重新得出结论生命体遥相呼应来考虑到远距离青年人，能够要有对切勿的病因工具。所用病因工具能够已经被主管部门准许纳斯达克，如果未，确实并能同时合作开发。如果次测试天内据资讯事与愿违不支持者所合作开发的体均病因试剂（未能获得器械主管部门准许纳斯达克审核），亦会直接引发次测试里面关于次测试抗生素的正确性也不可信。此均，如果并能同时合作开发伴随治疗法的体均病因试剂尚未具体亚群界定的阈最大值，若运用于一小以同一时间进第三组的成年人来具体阈最大值，这些成年人无论如何从事与愿违的总量化天内据资讯集里面剔除，以免事与愿违的阳连续性结果能够推论。为并能的明白生命体遥相呼应得出结论的准确连续性和年初指标次测试的结果，举例来说鼓励将非远距离青年人的天内据也纳进研究课题。在未能充份认识到亚群里面抗生素效切勿的只能，立即也就是说运用于可转换连续性内部设计考虑到远距离青年人相当紧迫，同时也有不大的风险。如果无视有的远距离亚群，在全部都是青年人里面确实缺少阳连续性结果，或者即使在全部都是青年人里面缺少了阳连续性结果，但在非远距离亚群症状里面实质作废，从而引发解决办法。另一上都，如果实质有的远距离青年人为全部都是青年人和若干亚群，而通过次测试只不过只不过考虑到成了其里面的一个亚群，引发有效地的抗生素缺少充份地并用。（五）可转换连续性；大可行连续性次测试内部设计
；大可行连续性次测试内部设计是特指一个理论上临床次测试可行连续性含有多个三子可行连续性，各有不同的三子可行连续性可同时检查一种抗生素对于多种癌症的临床效果，也可同时检查多种抗生素对于一种癌症的临床效果，或者同时检查多种抗生素对于多种癌症的临床效果。每一个三子可行连续性可以是单臂次测试，也可以是随机折衷次测试。如果三子可行连续性都是随机折衷次测试，各个三子可行连续性有确实共用一个折衷第三组，也确实有各自的折衷第三组。；大可行连续性次测试也用来泛特指由症状特定构造（如癌症、第三解剖类别、分三子标示成物）为标志的临床次测试。；大可行连续性次测试具很多好处，例如并能为症状提亦可远超过的进第三组机亦会并考虑到最恰当的受试抗生素的机亦会。少见的；大可行连续性内部设计除此以均篮式次测试、伞式次测试和该平台次测试。可转换连续性；大可行连续性内部设计是特指在；大可行连续性内部设计里面都有了一种或多种可转换连续性修改的内部设计，它可以自如地运用于多种可转换连续性修改，例如添加一个或多个重新三子可行连续性，当月一个或多个三子可行连续性，重新预估样本总量，修改检查的断言、；大要西端和；大要人口统计工具，或对各有不同的三子可行连续性内部设计想到各有不同的可转换连续性修改。；大可行连续性次测试并能独立行政，设有独立行政部门，如部门甄别主任委员亦会、单一天内据资讯受托主任委员亦会、单一甄别主任委员亦会。施行时并能运用于里面央极难的系统、电三子天内据资讯采集的系统、里面央骨头坎和的实验室，运用于独立内部设计的病例报告表、知情迳行和临床受托医护人员等。篮式内部设计目的指标一种抗生素治疗法具同一种生命体学构造的各有不同癌症类别的临床效果，该内部设计在一个理论上临床次测试可行连续性里面含有多个三子可行连续性，举例来说每一个三子可行连续性都是一个单臂次测试，而每一个三子可行连续性都针对一种或多种癌症类别。在学领域，有时运用于第三解剖展开传统习俗的次测试十分紧迫或不太可能实现，而基因测序和全部都是基因第三组总量化已经实现了详细的分三子生命体学分类，篮式次测试就是为了适切勿这一重新分类变化提成的。伞式内部设计目的指标多种抗生素针对同一种癌症或生命体标示成物类别的凋亡治疗法的临床效果，该内部设计在一个理论上临床次测试可行连续性里面含有多个三子可行连续性，每一个三子可行连续性针对一种或多种抗生素，确实是单臂次测试或随机折衷次测试。伞式次测试特指来为推定连续性研究课题考虑到候选抗生素，也比如说来作为推定连续性研究课题。该平台内部设计目的指标多种治疗法针对多种癌症的临床，该内部设计在一个理论上临床次测试可行连续性里面都有有多个三子可行连续性，每一个三子可行连续性都是一个随机折衷次测试，一般亦会运用于同一个折衷第三组。该平台次测试举例来说亦会持续次测试长期展开，并强制重新次测试抗生素随时加进次测试该平台，同时，折衷抗生素随着星期推移也确实变更加。；大可行连续性次测试虽然具很多好处，但由于其有用连续性，在方案、执行者、独立行政内部结构的建立、相比之下是人口统计总量化等上都都陷于着不大地挑战。如果方案运用于；大可行连续性次测试，切勿在次测试各个上都确实关乎的各种解决办法想到年初、深进和精巧的研究课题后，再表示同意到。（六）多重可转换连续性内部设计
多重可转换连续性内部设计是特指一个次测试里面运用于两种或两种以上可转换连续性修改工具的次测试内部设计。以上所咨询的可转换连续性内部设计工具都可以同时；大要用途同一个临床次测试。例如，一个临床次测试在第1阶段性结束时具体了下阶段性的用解毒施打，旋即并能想到样本总量重新预估，再旋即并能考虑到远距离青年人。应当上讲，如果一个临床次测试内部设计都有了多种可转换连续性修改，只要符合正当连续性、持续连续性和可行连续性的敦促，多重可转换连续性内部设计都可以考虑到。由于多重可转换连续性内部设计的有用连续性，敦促草数万人地考虑到一个次测试里面也就是说的确有应该替换成过多的可转换连续性修改。四、 可转换连续性内部设计的其他考虑到（一）命题演算工具的切勿用
命题演算可转换连续性内部设计是特指一个运用于了命题演算工具并同时含有可转换连续性修改的次测试内部设计。命题演算工具是一类人口统计工具，它根据命题演算原理将一个特有种表达式（断言特有种）表述的以同一时间次测试的天内据/天内据资讯和目同一时间次测试里面缺少的天内据资讯融合在一起，从而缺少一个用来表述这些天内据/天内据资讯的重新特有种表达式（后验特有种），并基于此后验特有种表达式想到成人口统计断定的工具。以同一时间次测试的天内据/天内据资讯可以基于目同一时间次测试里面将要检查的抗生素，也可以基于其他之均的抗生素。在临床次测试里面，首要任务是要缺少一个准确和可信的抗生素预估。有时可以用一个断言特有种来表述以同一时间次测试的天内据/天内据资讯缺少一个抗生素的初始预估。因为以同一时间次测试的天内据/天内据资讯缺少充份或有其他的不具体连续性，其本身不并能缺少一个准确和可信的预估，并能在目同一时间的次测试里面收集更加多的天内据资讯。根据新收集的天内据资讯，对的初始预估（断言特有种）展开更加新并缺少一个重新预估（后验特有种）。用命题演算工具正确性的预估时地方会看做以同一时间次测试的天内据/天内据资讯和目同一时间次测试的天内据资讯以某种特定作法而想到成的平方根，即如果未目同一时间次测试的天内据资讯，预估就亦会全部都是部基于以同一时间次测试的天内据/天内据资讯；如果有目同一时间次测试的天内据资讯，预估就是一个平方根。目同一时间次测试的天内据资讯的权重亦会随着其天内据资讯总量的提高而大大提高，并向1趋近。本特指导工作应当里面咨询的运用于基于频数万人论点的可转换连续性内部设计全部都是都可；大要用途命题演算可转换连续性内部设计。由于命题演算工具在人口统计断定里面运用于了以同一时间或之均的天内据/天内据资讯，在某些上都它大自然有其优越连续性。命题演算工具的自如连续性是比如说一些人口统计模型来借来之均的天内据资讯。在很多只能下，独自展开一个降至恰当样本总量的临床次测试亦会相比较紧迫，若用命题演算工具来借来之均的天内据资讯从而缺少更加为可信的正确性无论如何有其应该连续性。例如，儿童的临床次测试里面借来临床次测试里面的天内据资讯；在罕见病里面由于能够进第三组够大多的病童而借来值得注意的癌症适切勿症的天内据资讯；在某一区域未进第三组够大的病童而借来相邻区域的天内据资讯；在一个非劣连续性临床次测试里面借来过去次测试里面的天内据资讯从而减缓折衷第三组的病例天内。命题演算工具对这些借来都亦会得成定总量的总量化和推论。尽管命题演算工具在某些上都具优越连续性，其远超过的解决办法是人口统计断定的结果有不具体连续性。运用于比方说的以同一时间次测试的天内据/天内据资讯和目同一时间次测试的天内据资讯，若考虑到各有不同的断言特有种或者即便考虑到却是相同的断言特有种而运用于各有不同的给定最大值，命题演算断定也确实正确性各有不同的正确性。另均命题演算工具在事与愿违的人口统计断定时也无众所周知的工具来考虑到决策者规格。因为这些解决办法，目同一时间命题演算工具更加多地；大要用途Ⅰ期临床次测试里面抗生素施打的探求，Ⅱ期临床次测试里面；大要用途考虑到更进一步合作开发手段，Ⅲ期临床次测试里面的都只总量化时的作废连续性断定和一些得出结论总量化，以及其他很多不以审核为目的的总量化。由于可转换连续性内部设计的有用连续性以及基于频数万人论点的人口统计工具的局限连续性，尽管命题演算工具其不足，在一些内部设计里面运用于命题演算工具无论如何是一种更加为恰当的考虑到。如果运用于命题演算工具，并能有够大的以同一时间天内据/天内据资讯、历史文献和研究课题以支持者所运用于的人口统计模型的正当连续性，除此以均所考虑到的断言特有种及各个给定最大值。另均由于命题演算断定基于断言特有种和给定最大值的考虑到而引发的不具体连续性，还并能通过大总量演示结果来详述在各种假想的，有确实在实质里面再次发生的只能下可行连续性的施行特连续性，相比之下是要通过演示辨识次测试里面基于后验确实连续性所下定义的决策者规格也就是说同一时间提，例如比如说对切勿于基于频数万人论点的人口统计工具的理论上I类码数万人来计总量所考虑到的决策者规格。再者，还要考虑到运用于命题演算工具在实质里面的可行连续性，例如如何向研究课题者推论各种人口统计模型的意涵，基于后验确实连续性所下定义的决策者规格的意涵，抗生素预估的推论，基于少于切勿答可转换连续性确实连续性的随机分第三组也就是说给成年人促使额均的兼容连续性风险，以及更加新切勿答可转换连续性确实连续性所促使的延迟也就是说亦会使进第三组的实质转换变得尤为紧迫等解决办法。这里的切勿答可转换连续性确实连续性是特指根据已进第三组的病童的天内据资讯总量化成的各个次测试第三组的，并以此确实连续性来重新更加新将会病童的随机进第三组的天内总量。鉴于命题演算工具里面陷于的许多挑战，若运用于命题演算工具，并能正确地和表示同意到以上所咨询的各种解决办法，事先想到好研究课题和规画。（二）演示工具的切勿用
基于演示工具的可转换连续性内部设计是特指在可转换连续性次测试里面，基于演示工具勘查所想到人口统计断定的正当连续性。在临床次测试里面，人口统计检查是在人口统计断言下基于某个特有种论点或相比较非时常简单的正态特有种论点而想到成的人口统计断定。这些特有种论点或相比较非时常简单的正态特有种论点所敦促的先决条件在传统习俗的临床次测试里面一般都亦会缺少依赖于。为了适切勿抗生素合作开发的须敦促，许多大胆、有用的次测试内部设计不断成现，例如；大可行连续性次测试同时关乎多个远距离青年人、多个断言、多个西端或多重检查，这对总量化人口统计检查的特有种论点提成了重新挑战。在很多尤为有用的次测试里面，基于特有种论点的先决条件有确实不再依赖于，因此借助演示工具来建立人口统计断定所并能的依据经时常是唯一的考虑到。人口统计演示次测试的远超过好处是在断言的临床次测试只能下能并能地认识到次测试特连续性。实际到临床次测试的演示，最主要的是，怎样考虑到演示的模型和给定使其尽确实同一时间提地描绘成次测试在实质里面再次发生的只能，并并能操控理论上I类码数万人。因为有很多关于人口统计演示的历史文献可亦可概要，其关乎的演示工具、总量化机语言、演示软体、演示差值的操控等诸多总量化细节就不在此一再咨询。若无指明的特有种论点依据，通过演示工具来证明临床次测试里面人口统计检查的理论上I类码数万人能在零断言下完全部都是缺少操控从论点上来说是不确实的。理论上I类码数万人关乎整个零断言空间，即断言次测试和折衷抗生素却是相同，这从论点上来说有无穷的确实连续性，故任何一个演示都能够穷举所有的只能以便测试。怎样在演示里面剔除一些明显不公的只能使其更加符合实质，则并能从癌症构造和历史天内据资讯来考虑到，并使基于缩小的零断言空间的演示结果从人口统计本质仍具可信连续性。另均在演示时，除了考虑到怎样考虑到；大要给定均，还要考虑到滋扰给定、进第三组数万人、破损数万人/删失数万人、随访星期和演示的准确数万人等诸多其他环境因素。在考虑到这些给定后，再加进可转换连续性内部设计里面关乎的各种改写，以及有确实关乎的多个远距离青年人、多个西端和多重检查，以便辨识所提成的人口统计工具在临床次测试里面经过多重修改后的I类码数万人仍可缺少操控。鉴于基于演示工具的人口统计断定具不具体连续性，除非切勿用的可转换连续性内部设计十分有应该，并且比传统习俗的临床次测试确有极大的占有优势，否则并能综合性各个上都的环境因素再展开草数万人地考虑到。如果有充足的临床历史文献、以同一时间的天内据资讯等确凿证据辨识切勿用可转换连续性内部设计具应该连续性，并且可信的演示工具、演示结果辨识可转换连续性内部设计确实具极大的优越连续性，则可以考虑到一个基于演示工具的可转换连续性内部设计。五、 监管机构的考虑到
鉴于可转换连续性内部设计的有用连续性，主办权方切勿在内部设计次测试时急于与主管部门解决问题，以便争取更加多的星期用来充份并用可行连续性。（一）与主管部门的解决问题
对于以探求连续性研究课题为目的的可转换连续性内部设计，不一定并能与主管部门解决问题交流。但是，若次测试有确实阻碍很多成年人的兼容连续性，如病例天内不大的；大可行连续性次测试；或次测试的更加早以探求连续性研究课题为目的，但晚期有确实转变成以推定连续性研究课题为目的，则有应该与主管部门展开解决问题交流。举例来说以推定连续性研究课题为目的的可转换连续性内部设计都切勿与主管部门提同一时间展开解决问题交流，以便在内部设计更加早有充份的星期考虑到主管部门的敦促、顾虑或异议，相比之下是对于有用或运用于了全部都是新工具的内部设计。凡经核准的与主管部门达成的一致异议切勿体现在修订的次测试可行连续性里面。（二）对审核资讯的敦促
主办权方准备递交的资讯切勿都有所有用来支持者运用于可转换连续性内部设计的论点、历史文献和天内据资讯以便主管部门审评。资讯的准备切勿；大要围绕事先预设的修改方案，充份表述临床意涵、正当连续性、持续连续性和可行连续性。临床意涵是推断运用于可转换连续性内部设计也就是说恰当的最主要环境因素。审核资讯里面切勿都有用来支持者修改后次测试结果仍然具临床意涵的充份确凿证据。比如，在经过一次或多次修改后，对次测试结果的推论有确实变得十分紧迫，或者次测试结果事与愿违降至人口数学方法阳连续性但无临床意涵。正当连续性；大要针对的是人口统计工具，十分最主要的推断规格是所运用于的人口统计工具能否将理论上I类码数万人操控在泌尿0.05（或双侧0.025）的高度。审核资讯里面切勿除此以均事先预设的修改方案，所有修改的程序来和细节，以及所引用的全部都是部历史文献。如果可转换连续性内部设计十分有用且无实际的论点等式，确实并能通过演示工具来详述。主办权方在方案时并能考虑到演示结果能否经过第三方单一的测试。持续连续性考虑到的是次测试的转换和执行者，推断规格是所运用于的内部设计不亦会因转换或执行者替换成偏倚。审核资讯里面切勿都有所有转换流程，相比之下是怎样预设防火墙以意味着总量化结果不被泄密。对于天内据资讯受托主任委员亦会负责管理的可转换连续性修改，可概要其他之均的特指导工作应当。可行连续性目的指标次测试确实要想到的可转换连续性改写能否在实质里面施行，这一点并能主办权方想到成综合性推断。以上只是审核资讯无论如何都有的理论上内容可。如果主办权方认为还有其它资讯有助于与主管部门的解决问题交流，也可亦同审核递交。（三）其他的考虑到
应当上，可转换连续性内部设计里面的改写方案能够在临床次测试开始同一时间的次测试可行连续性和人口统计总量化方案里面事先预设。举例来说不敦促对次测试展开非事先预设的改写。但在临床次测试的转换实践里面，基于本次测试里面的天内据资讯提醒并能对次测试展开非事先预设的改写，此时切勿经过审慎考虑到后在意味着不破坏次测试的正当连续性、持续连续性及可行连续性的也就是说下对次测试想到成同一时间提的改写，并须要提同一时间与主管部门展开解决问题确认。此均，基于内部天内据资讯对于一个展开里面的临床次测试想到成某些改写，却是属于可转换连续性改写，而是通过次测试可行连续性的微调案来体现，举例来说须要与主管部门展开解决问题。根据内部天内据资讯对次测试可行连续性展开改写的只能有很多，例如，某次测试里面对遥相呼应为阴连续性的病童抗生素毒连续性太大或者同一类抗生素不久同一时间完毕的次测试辨识只不过对遥相呼应为阳连续性的病童有效地，并能改写远距离青年人只不过为阳连续性病童；同一类抗生素不久同一时间完毕的次测试辨识某；大要西端的考虑到不恰当，或新发布的相切勿特指南对；大要西端另有下定义，并能改写；大要西端；重新规格治疗法的转变，并能改写规格治疗法的折衷第三组，或因能够一直进第三组病童而并能提同一时间告一段落次测试。主办权方相比之下要留意这些改写是只不过基于内部天内据资讯，而非基于展开里面的次测试本身的结果。
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