Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的酵母菌耐药机制

微生物青霉素抗病毒是预防传染病的重大威胁，往往是由质粒转移或性状凋亡引起的。当微生物暴露于青霉素周围环境里会通过增加微生物的凋亡率筛选出适于青霉素周围环境的性状凋亡，结果引发临床周围环境里耐药微生物的出现。质粒驱动青霉素抵抗力性状的水平转移，引发微生物抗病毒的造成。此外，质粒和微生物染色体之间的化学键会阻碍青霉素抵抗力的传播，了解到这些反复背后的选择性将提供者微生物如何适于青霉素周围环境的立论，并有助于优化功效方式而。氯苯青霉素是基本上人工合成的功效口服，由于其广谱高效的杀菌活性，成为临床上治疗微生物性病毒感染的重要口服。长期以来，人们认为对氯苯唑的抵抗力是由其靶性状（解码DNA促旋肽和DNA等价异构肽IV）的凋亡和/或基质透性的变化引起的，而天然界不存在氯苯抵抗力性状。自1988年首次发现氯苯抵抗力受体（Quinolone resistant protein， Qnr）引发氯苯抗病毒并有利于抵抗力凋亡体的选择，以外已经发现上百种Qnr受体。但是质粒载有的氯苯抵抗力受体有利于微生物造成氯苯抵抗力的选择性尚不明确。里国科学院生物体数据分析所米凯霞课题组数据分析人员通过Luria和Delbruck波动分析证明QnrB缩减了酵母BW25113微生物和肺癌致病菌KP48临床微生物里的凋亡率。此外，转录组学和全性状组测序分析表明QnrB在酵母和肺癌致病菌里会增加副本起点（oriC）西南方的性状丰度。同时，Marker frequency ysis分析表明酵母和肺癌致病菌里副本起点与末端（oriC/ter）比率的缩减，表明QnrB可以诱导DNA副本焦虑。微生物双杂交和体外pull-down实验表明QnrB与DNA副本算起系数DnaA化学键。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定表明QnrB缩减DnaA对单链oriC的亲和力，并有利于DnaA-oriC开放复合物的形成，造成DNA副本焦虑，引发凋亡造成，包括氯苯抵抗力的凋亡。总之，数据分析结果表明，QnrB通过缩减DNA凋亡率和增加青霉素暴露能够来造成微生物群体的异质性。数据分析结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在期刊Molecular Microbiology上。原始出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019