Blood：UAE抑制剂有望弥补多发性骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-02-14 10:43:36 来源:

中心点：在白血病假设中，用TAK-243依赖性泛素活化核糖体可抑止肝细胞生理反应反应以及细胞内增殖。摘要：三种蛋白核糖体体依赖性剂已通过监管部门批准后用于治疗法多种多发性白血病，但耐药性是一个很大的问题；因此，研究者人员暗示阻断泛素-蛋白核糖体体波形通路的干流，前提可弥补耐药性。E1泛素化酪氨酸核糖体（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的抗原依赖性剂TAK-243的和安全性开展研究者。结果发现TAK-243可有效依赖性白血病细胞内系的生长、抑止细胞内增殖、酪氨酸增殖蛋白核糖体，进而降低泛素蛋白萘物的丰度。同时，多种短寿蛋白（以外p53、MCL-1和c-MYC）不够稳定，肝细胞生理反应反应通路的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧化生理反应被酪氨酸。虽然依赖性UAE可酪氨酸野生型细胞内的TP53波形，但在野生型细胞内和敲除P53的同基因细胞内系中，依赖性UAE显出出相似的活性。显而易见，TAK-243弥补了细胞内系假设对传统意义药物和新型有效成分（以外硼替佐米和卡非佐米）的耐药性，对源自复发性/难治性白血病患者的原始细胞内显出出抗活性。此外，TAK-243与多种抗白血病药物具有强烈的协同作用，以外阿霉素、左旋苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究者人员还证明了TAK-243对多种与肝细胞生理反应相关的活体白血病假设均具有抗活性。总而言之，本研究者表明依赖性UAE下半年带进治疗法复发性/难治性多发性白血病的新策略。原始引自：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需要许可证！