类人慢性粒细胞性白血病小鼠模型的设立

2021-11-15 00:48:37 来源:
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浙江大讲授医讲授院附属邵逸夫养老院 潘勤 李靖 金红 姜支农 金梅 王娴 潘宏铭目的:慢官能粒巨噬细胞官能白血病(Chronic Myeloid Leukemia,CML)是一种起源于多能造血干巨噬细胞的恶官能沃克增殖官能病症,是严重危害本能健康的恶官能之一。虽然经过多年的研究,我们对CML的认识取得了极大进展,但白血病的发生发展是一个极其复杂的过程,为了进一步洞察CML的确诊组态、追寻CML的新化疗靶点,有必要确立CML动物数学方法。方法:应用核酸系统设计包装P210 BCR/ABL病毒致密,用得到的高滴度的病毒致密病毒感染经5-FU处理过的ADPBALB/C果蝇骨髓巨噬细胞,将病毒感染后的ADP果蝇骨髓巨噬细胞通过尾静脉注射给经致死施打X光照射的受体BALB/C果蝇。超级任天堂后仔细观察果蝇一般状态,监测果蝇外周血GFP%、血常规及外周血涂片。对确诊果蝇及对照第一组果蝇讫骨髓巨噬细胞讲授检验;流式巨噬细胞讲授分析骨髓巨噬细胞、肺脏巨噬细胞的巨噬细胞表面抗原如Mac-1、Gr-1、c-Kit、Sca-1等的表述;讫果蝇骨髓、肺脏及肝脏免疫讲授检验。结果:实验第一组(BCR/ABL第一组)8只果蝇,对照第一组(MIGR1第一组)6只果蝇,超级任天堂2周后监测两第一组果蝇外周血GFP%均达50-70%,上会超级任天堂成功。果蝇超级任天堂后仔细观察180天,BCR/ABL第一组果蝇于19-25天确诊死亡,中位OS 22天,Migr1第一组果蝇无确诊,中位OS 180天。两第一组果蝇OS更为有显著官能差异(P<0.001)。BCR/ABL第一组果蝇确诊后表现为举办活动引人注意增大,自由基差,缩成一团,发抖,脱毛等;MIRG1第一组果蝇从超级任天堂2周后至仔细观察结束,一般状况较好。BCR/ABL第一组果蝇确诊时外周血WBC 92-254×103/ml,MIRG1第一组WBC 7-10×103/ml,两第一组果蝇WBC更为有显著官能差异(P<0.001)。BCR/ABL第一组果蝇确诊时外周血涂片见大量明朗粒巨噬细胞,骨髓片见粒系增生引人注意,多为中晚幼粒巨噬细胞及明朗粒巨噬细胞;肝肺引人注意肿胀,免疫讲授检验见肝肺长时间构造引人注意破坏,可见大量粒巨噬细胞浸润;骨髓巨噬细胞、肺脏巨噬细胞流式巨噬细胞讲授分型示确诊果蝇GFP阳官能巨噬细胞的Mac1、Gr1表述较高,证实其为髓系来源。类似于人CML所发肿瘤。而MIRG1第一组果蝇骨髓巨噬细胞讲授检验未见异常,肝肺不等及病理检验未见异常。得出结论:我们应用核酸系统设计联合骨髓超级任天堂成功确立了貌似CML果蝇数学方法。这为我们进一步研究慢粒确诊组态、病症演进以及筛选新的化疗药物和研究其它致癌性状的功能提供了平台。

编辑: 唐方

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